Realigned transsulfuration drives BRAF-V600E-targeted therapy resistance in melanoma

A transzszulfurációs út átprogramozása hajtja a melanóma BRAF-V600E célzott terápiával szembeni rezisztenciát

Cell Metabolism, 2025
Klaudia Borbényi-Galambos, ^1,2 Katalin Erdélyi,¹ Tamás Ditrói,¹ Eszter P. Jurányi ^1,3, Noémi Szántó,¹ Réka Szatmári,^1,2,4 Ágnes Czikora, ¹ Edward E. Schmidt^5,6, Dorottya Garai¹, Mihály Cserepes, ⁷ Gabriella Liszkay, ⁸ Erika Tóth, ⁹ József Tóvári⁷, Péter Nagy^1,4,5

¹Department of Molecular Immunology and Toxicology and the National Tumor Biology Laboratory, National Institute of Oncology, Budapest, 1122, Hungary
²Kálmán Laki Doctoral School, University of Debrecen, Debrecen, Hajdú-Bihar County, 4032, Hungary
³Semmelweis University Doctoral School, Semmelweis University, Budapest, 1094, Hungary
⁴Chemistry Coordinating Institute, University of Debrecen, Debrecen, Hajdú-Bihar County, 4012, Hungary
⁵Department of Anatomy and Histology, HUN-REN-UVMB Laboratory of Redox Biology, University of Veterinary Medicine, Budapest, 1078, Hungary
⁶Department of Microbiology and Cell Biology, Montana State University, Bozeman, Montana, 59717, United States of America
⁷Department of Experimental Pharmacology and the National Tumor Biology Laboratory, National Institute of Oncology, Budapest, 1122, Hungary
⁸Department of Dermatology and the National Tumor Biology Laboratory, National Institute of Oncology, Budapest, 1122, Hungary
⁹Department of Surgical and Molecular Pathology and the National Tumor Biology Laboratory, National Institute of Oncology, Budapest, 1122, Hungary

Szakmai összefoglaló
A BRAF V600E mutációt hordozó bőrmelanómás betegek kezelésére hatékonynak bizonyult a BRAF és MEK inhibitor terápia, azonban a rezisztencia kialakulása legtöbb esetben elkerülhetetlen. Munkánk során sikerült feltárnunk a rezisztencia hátterében álló komplex anyagcsere-változásokat, és új gyógyszerjelölt molekulát azonosítottunk. Eredményeink alapján a MAPK útvonal gátlását a CSE fehérje gátlásával kiegészítve a jelenleg elérhető terápiák nyújtotta progressziómentes túlélés növelhető.

Közérthető ismertető
A bőrmelanóma nevű rendkívül agresszív daganatos megbetegedés esetén a betegek felénél egy génmutáció okozza a betegséget, melynek kezelésére célzott terápia áll rendelkezésre, azonban a gyógyszerrezisztencia kialakulása legtöbb esetben elkerülhetetlen. Munkánk során a rezisztencia kialakulásának hátterét vizsgáltuk és sikerült olyan gyengepontot azonosítanunk, melynek célzásával a jelenleg elérhető terápiák hatékonysága növelhető és a rezisztencia kialakulása késleltethető.

Unlocking Oxetane Potential: Modular Synthetic Platform for the Concise Synthesis of Acyclic Oligo-Isoprenoids and Terpenoids

Oxetánokban rejlő potenciál: moduláris szintetikus platform aciklikus oligoizoprenoidok és terpenoidok hatékony előállítására

Angewandte Chemie International Edition, 2025
Krisztián Albitz,^1,2 Sára Tóth,¹ Dániel Csókás,¹ Tibor Soós¹

¹Institute of Organic Chemistry, Research Centre for Natural Sciences, Budapest, Hungary
²Hevesy György PhD School of Chemistry, Eötvös Loránd University, Pázmány Budapest, Hungary

Szakmai összefoglaló
A terpének szintézise polién-ciklizáció útján, akár biomimetikus, akár enzimatikus módon, a modern szintetikus kémia élvonalát képviseli. Ezen törekvések sikere azonban a megfelelő aciklikus polién kiindulási anyagok elérhetőségéhez kötöttek. Munkánkban egy olyan oxetán alapú platformról számolunk be (Angewandte Chemie, Hot Paper), amely lehetővé teszi oxigénezett poliolefinek moduláris felépítését precíz konfigurációs kontrollal. Ez az iteratív "lábtól-fejig" módszer kihasználja a terminális olefinek helyszelektív kereszt-metatézisét egy alkilidén-oxetán rész kialakításához és az alkenil-oxetánok regioszelektív gyűrűnyitását a lánchosszabítás érdekében.

Monitoring correlates of SARS-CoV-2 infection in cell culture using a two-photon-active calcium-sensitive dye

Kétfoton aktív kalciumszenzor fejlesztése és alkalmazás SARS-CoV-2 fertőzés in vitro monitorozására

Cellular & Molecular Biology Letters, 2024
Domokos Máthé,^1,2,3 Gergely Szalay,^4,5 Levente Cseri,^5,6 Zoltán Kis,⁷ Bernadett Pályi,⁷ Gábor Földes,^8,9 Noémi Kovács,² Anna Fülöp,⁶ Áron Szepesi,^4,5 Polett Hajdrik,¹ Attila Csomos,⁶ Ákos Zsembery,¹⁰ Kristóf Kádár,¹⁰ Gergely Katona,¹¹ Zoltán Mucsi,^5,6,12 Balázs József Rózsa,^4,5,11 Ervin Kovács^11,13

¹Department of Biophysics and Radiation Biology, Semmelweis University, Budapest, Hungary
²In Vivo Imaging Advanced Core Facility, Hungarian Centre of Excellence for Molecular Medicine, Budapest, Hungary
³HUN-REN Physical Virology Research Group, Semmelweis University, Budapest, Hungary
⁴Laboratory of 3D Functional Network and Dendritic Imaging, HUN-REN Institute of Experimental Medicine, Budapest, Hungary
⁵BrainVisionCenter, Budapest, Hungary
⁶Femtonics Ltd., Budapest, Hungary
⁷National Center for Public Health, Albert Flórián út 2-6, 1097, Budapest, Hungary
⁸National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, UK
⁹Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Budapest, Hungary
¹⁰Department of Oral Biology, Faculty of Dentistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary
¹¹Two-Photon Measurement Technology Group, The Faculty of Information Technology, Pázmány Péter Catholic University, Budapest, Hungary
¹²Institute of Chemistry, Faculty of Materials Science and Engineering, University of Miskolc, Hungary
¹³Institute of Materials and Environmental Chemistry, HUN-REN Research Centre for Natural Sciences, Budapest, Hungary

Szakmai összefoglaló
Bár a koronavírus terjedését az elmúlt években széleskörben tanulmányozták, azonban a megfelelő kísérleti eszközök hiánya miatt keveset tudunk a SARS-CoV-2 fertőzés sejtek közötti vagy a sejteken belüli időbeni terjedésének dinamikájáról. Kutatásaink során egy új kalciumszenzort fejlesztettünk ki, amit megfelelő sejtes festési technikában alkalmaztunk, így a szenzorvegyületet kétfoton-technika segítségével a fertőzéskárosodás sejtszintű elemzésére, azonosítására használtunk sikeresen. A módszer sejtéletképességi tesztként is működik, és értékes információkat szolgáltat arról, hogy a kalciumszintet és az sejten belüli nyugalmi kalcium eloszlást hogyan zavarja meg a vírus. A módszer lehetővé teszi a fertőzés dinamikájának alaposabb tanulmányozását is. Ez az újszerű megközelítés megkönnyíti a fertőzés lefolyásának részletes vizsgálatát, valamint a vírusvariánsok és a vírusterhelés által okozott hatások számszerűsítését.