Structural insights into the semiquinone form of human Cytochrome P450 reductase by DEER distance measurements between a native flavin and a spin labelled non-canonical amino acid

A humán Citokróm P450 reduktáz enzim szerkezetének és funkciójának vizsgálata a natív szemikinon gyök és a spinjelölt nemtermészetes aminosav közötti DEER spektroszkópiás távolságméréssel

Chemistry A European Journal, 2024
Maxime Bizet¹, Deborah Byrne², Frédéric Biaso¹, Guillaume Gerbaud¹, Emilien Etienne¹, Giuseppina Briola¹, Bruno Guigliarelli¹, Philippe Urban³, Pierre Dorlet¹, Tamas Kalai⁴, Gilles Truan³, Marlène Martinho¹

¹Aix Marseille Univ, CNRS, Bioénergétique et Ingénierie des Protéines, Marseille, France
²Protein Expression Facility, Aix Marseille Univ, Marseille, France
³TBI, Université de Toulouse, CNRS, Toulouse, France
⁴Department of Organic and Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Pécs, Hungary

Szakmai összefoglaló
Francia kutatókkal együttműködve, oldatban lévő humán Citokróm P450 reduktáz enzim NaCl koncentráció változására bekövetkező konformárciós változásait vizsgáltuk nyitott/zárt állapotokat feltételezve. Ezt a PTE-n előállított ciklooktin alapú azidospecifikus spinjelző vegyülettel módosított azidofenilalanin oldallánc és a fehérje flavin csoportjából képzett szemikinon gyök távolságának DEER spektroszkópiával történő meghatározásával értük el. Ezen konformációs változásoknak jelentős hatása van a NADPH és a Citokróm P450 közötti elektronátmentekre.

Közérthető ismertető
Francia kutatókkal együttműködve a PTE kutatói a Citokróm P450 reduktáz szerkezetének és funkciójának tanulmányozására a molekula szerkezeti sajátságait kihasználva és a fehérje szerkezetét szelektíven módosítva kaptunk információkat. A stabilis szabad gyökökkel módosított fehérjét DEER-spektroszkópiával („molekuláris vonalzó”) vizsgálva szereztünk információkat a fehérje alakjának (konformációjának) működés közbeni megváltozásáról.

Cyclodextrin encapsulation enabling the anticancer repositioning of disulfiram: Preparation, analytical and in vitro biological characterization of the inclusion complexes

Ciklodextrin kapszulázás, amely lehetővé teszi a diszulfirám rákellenes újra pozicionálását: A zárványkomplexek előállítása, analitikai és in vitro biológiai jellemzése

International Journal of Pharmaceutics, 2024
Beáta-Mária Benkő¹, Gergő Tóth², Dorottya Moldvai³, Szabina Kádár^2,4, Edina Szabó⁴, Zoltán-István Szabó⁵, Márta Kraszni², Lajos Szente⁶, Béla Fiser^7,9, Anna Sebestyén³, Romána Zelkó¹, István Sebe^1,10

¹University Pharmacy Department of Pharmacy Administration, Semmelweis University, Budapest, Hungary
²Department of Pharmaceutical Chemistry, Semmelweis University, Budapest, Hungary
³Tumor Biology, Cell and Tissue Culture Laboratory, 1st Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University, Budapest, Hungary
⁴Department of Organic Chemistry and Technology, Faculty of Chemical Technology and Biotechnology, Budapest University of Technology and Economics, Műegyetem rkp. 3., Budapest 1111, Hungary
⁵Faculty of Pharmacy Department of Drugs Industry and Pharmaceutical Management, George Emil Palade University of Medicine, Pharmacy, Science and Technology of Targu Mures, Romania
⁶CycloLab Cyclodextrin Research & Development Laboratory Ltd., Budapest, Hungary
⁷Institute of Chemistry, Faculty of Materials Science and Chemical Engineering, University of Miskolc, Hungary
⁸Department of Physical Chemistry, Faculty of Chemistry, University of Lodz, , Poland
⁹Ferenc Rakoczi II Transcarpathian Hungarian College of Higher Education, Beregszász, Transcarpathia, Ukraine
¹⁰Egis Pharmaceuticals Plc., R&D Directorate, Budapest, Hungary

Szakmai összefoglaló
A gyógyszerek újra pozícionálása kulcsfontosságú a rákkutatásban a tartósan fennálló, kielégítetlen igények megoldására. A rákterápiában ígéretes diszulfiram alacsony biohasznosíthatóságú. A ciklodextrinekkel történő molekuláris kapszulázása növeli az oldhatóságát és stabilitását, 1000-szeres oldhatóságnövekedést és egyperces gyors kioldódást mutat. A rákos sejteken végzett kísérletek azt mutatják, hogy eltérő mértékben, de hatásos a nehezen kezelhető tumorok, melanoma és a glioblasztóma ellen.

Közérthető ismertető
A rákos sejteken végzett kísérletek kimutatták, hogy a ciklodextrin-kapszulázás hatékonyan fokozza a diszulfirám terápiás hatását, mivel jelentősen megnöveli az oldhatóságát és stabilitását, különösen a melanoma és az idegrendszer legrosszindulatúbb tumoros elváltozása, a glioblasztóma esetében.

Long-term shelf-life liposomes for delivery of prednisolone and budesonide

Prednizolon és budezonid tartalmú liposzómás gyógyszerhordozó rendszerek fejlesztése

Journal of Molecular Liquids, 2024
Bálint Budavári¹, Áron Karancsi¹, Balázs Gábor Pinke², Éva Pállinger³, Krisztina Juriga-Tóth¹, Márton Király⁴, Zsófia Szász³, István Voszka⁵, Kolos Molnár^2,6.7, László Kőhidai, Angéla Jedlovszky-Hajdú, Krisztina S. Nagy¹

¹Laboratory of Nanochemistry, Department of Biophysics and Radiation Biology, Semmelweis University, Budapest, Hungary
²Department of Polymer Engineering, Faculty of Mechanical Engineering, Budapest University of Technology and Economics, Hungary
³Department of Genetics, Cell- and Immunobiology, Faculty of Medicine, Semmelweis University, udapest, Hungary
⁴Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Semmelweis University, Budapest, Hungary
⁵Department of Biophysics and Radiation Biology, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary
⁶ELKH–BME Research Group for Composite Science and Technology, Budapest, Hungary
⁷MTA-BME Lendület Sustainable Polymers Research Group, Budapest, Hungary

Szakmai összefoglaló
Jelen kutatás tárgya olyan liposzómás gyógyszerhordozó rendszerek létrehozása volt, amelyek megfelelnek a jövőbeli gyógyszerjelöltek alapvető fizikai-kémiai és biológiai kritériumainak: kellő mértékben megőrzik stabilitásukat hosszútávon, kimagaslóan nagy hatóanyag-bezárási hatásfokkal rendelkeznek, a sejtek életképességét nem befolyásolják negatív módon, valamint bizonyíthatóan bejutnak a sejtbe. A következő célunk, hogy inhalációs úton tudjuk alkalmazni ezeket például asztma-terápiában.

Közérthető ismertető
Ebben a kutatásban olyan gyógyszerhordozó rendszert hoztunk létre, amely alkalmas lehet arra, hogy sikeresen juttassa célba a bezárt gyulladáscsökkentő hatóanyagot. Ezen felül kiemelkedően hosszú stabilitással rendelkezik, és a sejtekre életképességére sem hat negatívan. A jövőben azt szeretnénk elérni, hogy inhalációs úton alkalmazhatóvá tegyük ezt a gyógyszer-jelöltet, például asztma terápiában.